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            美洲锥虫病的研讨现状(2018) ◈文献导读

            admin 2019-05-22 177人围观 ,发现0个评论

            来历:我爱寄生虫


            美洲锥虫病是由原生生物克氏锥虫 (Trypanosoma cruzi) 引起的人兽共患病。克氏锥虫于1909年由卡洛斯查加斯发现, 故美洲锥虫病又称为查加斯病。据估计全球现在约有1000万人感染美洲锥虫病, 病例多散布于墨西哥、中美洲与南美洲。该病是最为遍及的“被忽视的热带病”之一, 造成了严峻的疾病担负, 因而, 被称为“美洲新式艾滋病”。近年来, 跟着人口迁移和经济全球化的进程, 该病已分散至欧洲等区域, 呈国际性盛行趋势。我国现在没有有该病报导, 但国内已发现该病的传达媒介即锥蝽, 因而应遭到人们的注重。本文从病原学、盛行病学特征、临床表现、确诊与医治以及防备措施几个方面进行总述。


            1 克氏锥虫


            1.1 病原体


            锥虫是一类广泛寄生于脊椎动物体内的鞭毛虫, 与人类健康和畜牧业密切相关, 其间散布较为广泛的有布氏锥虫 (Trypanosoma brucei) 、伊氏锥虫 (Trypanosoma evansi) 、马媾疫锥虫 (Trypanosoma equiperdum) 以及克氏锥虫等。美洲锥虫病的病原体是克氏锥虫, 早在人类进入美洲大陆前, 克氏锥虫已随蝙蝠迁至美洲, 人类进入美洲后即已呈现美洲锥虫病, 直至克氏锥虫和锥蝽的发现, 该病才逐步遭到注重。在克氏锥虫的生活史中, 因寄生环境不同, 有3种不同形状:无鞭毛体、上鞭毛体和锥鞭毛体。无鞭毛体存在于细胞内, 圆形或椭圆形, 巨细为2.4~6.5m, 具有核和动基体, 无鞭毛或有很短鞭毛。上鞭毛体存在于锥蝽的消化道内, 纺锤形, 长约20~40m, 动基体在核的前方, 游离鞭毛自核的前方宣布。锥鞭毛体存在于宿主血液或锥蝽的后肠内 (循环后期锥鞭毛体) , 巨细 (11.7~30.4) m (0.7~5.9) m, 游离鞭毛自核的后方宣布。在血液内, 外形曲折如新月状。如图1所示。


            图1 克氏锥虫

            N.核;K.动基体;F.鞭毛


            1.2 生活史


            克氏锥虫的生活史包含在人体或多种哺乳动物 (如狐、松鼠、犬、猫、家鼠等) 体内和传达媒介锥蝽体内两个阶段。当锥蝽自人体或哺乳动物吸入含有锥鞭毛体的血液后, 锥鞭毛体在锥蝽肠道内发育和增殖, 最终发育为循环后期锥鞭毛体, 为感染阶段。当受染的锥蝽吸血时, 循环后期锥鞭毛体随锥蝽粪便经皮肤创伤或黏膜进入人体。侵入部分的锥鞭毛体进入末梢血液或邻近的网织内皮细胞, 转变为无鞭毛体, 进行二割裂增殖后构成假包囊 (其内含数百个无鞭毛体) , 约5 d后一部分无鞭毛体经上鞭毛体转变为锥鞭毛体, 锥鞭毛体破假包囊而出进入血液, 再侵入新的安排细胞。


            2 盛行病学特征


            2.1 传染源


            外周血中含有锥鞭毛体的人或哺乳动物是美洲锥虫病的传染源。除人外, 克氏锥虫还寄生于多种哺乳动物, 如狐、松鼠、食蚁兽、犰狳、犬、猫、家鼠等。锥虫属的各种锥虫均可寄生于脊椎动物的血液及安排中, 引起动物锥虫病, 其间非洲动物锥虫病 (又称nagana病) 最为常见, 可引起马、牛、骆驼等动物发病, 且在国内曾有屡次该病及其他动物锥虫病的报导。污染的食物和饮料也可作为传染源引起美洲锥虫病。


            2.2 传达途径


            2.2.1 虫媒传达

            克氏锥虫的传达媒介为吸血昆虫——锥蝽, 从属猎蝽科 (Reduviidae) 椎猎蝽亚科 (Triatominae) , 又称“吻虫”。据报导有130余种锥蝽可带着克氏锥虫, 其间红带锥蝽最为常见。我国已记载有多种锥蝽, 首要散布于广东和海南等地, 尚无传达人畜疾病的报导。其间红带锥蝽在我国华南地区较美洲锥虫病的研讨现状(2018) ◈文献导读为常见, 且于2017年在广东佛山已证明红带锥蝽的存在。


            2.2.2 其他途径传达

            美洲锥虫病也能够经过血液途径传达, 包含输血或其他血制品。先天性美洲锥虫病则大多是由母亲患病经过笔直传达至婴儿, 有极少量经过母乳或胎盘传达的事例。一起也可经过器官移植、试验室意外感染发病。食入被克氏锥虫污染的食物亦可传达。传达途径如图2所示。

            图2 克氏锥虫的生活史及其生物特征


            2.3 易感人群


            人群对美洲锥虫病遍及易感。有总述性研讨显现, 对美洲锥虫病的易理性或耐药性flower触及多个联合功用的遗传变体, 每个遗传变体对机体都有小或中等的影响, 机体免疫机制在抵挡疾病的一起也会损害机体安排。IL-4基因的启动子区域的2590T等位基因多态性是IL-4单倍体的标志物, 或许与机体抵挡克氏锥虫的感染有关。


            2.4 美洲锥虫病的国际散布


            美洲锥虫病首要盛行于拉丁美洲, 跟着全球经济一体化的进程, 国际交流与交易活动日益广泛, 人口活动加速, 曩昔10年中在美国、加拿大、许多欧洲国家以及一些西太平洋国家中也发现了越来越多的病例, 见图3。


            图3 美洲锥虫病的国际散布


            我国已有输入性非洲锥虫病等的报导, 但尚无美洲锥虫病输入病例报导。鉴于日本和韩国曾有输入性病例的报导, 不扫除未来我国的输入危险。钱颖骏等对我国输入性美洲锥虫病疫情的快速危险评价显现输入危险为中等偏下。


            3 临床确诊与医治


            3.1 临床表现


            美洲锥虫病一般分为急性期和缓慢期。感染克氏锥虫后可当即进入急性期, 血液中可检测到病原体。锥虫侵入部位的皮下结缔安排呈现炎症反响, 吸食部分呈现结节, 称为“查加斯肿”, 如侵入部位在眼结膜则呈现结膜炎、单侧眼睑水肿及耳前淋巴结炎 (又称罗曼尼亚氏征) , 此为急性美洲锥虫病的典型特征。首要临床表现有发热、头痛、出疹、淋巴结和肝脾细微肿大等, 以及心动过速、心肌炎等心脏症状。急性先天性期患者或许无症状, 或呈现肝脾肿大、黄疸、皮肤出血和神经症状, 尤其是早产儿。急性期一般发作在儿童身上。假如不进行医治, 大约有5%~10%有症状的患者在这个阶段死于脑脊髓炎或严峻的心脏衰竭。感染后2~4个月急性期症状消失, 血液中克氏锥虫数量削减, 此刻大多数患者无临床症状, 且血液中难以检测到克氏锥虫, 因而该阶段被称为无法确认的缓慢美洲锥虫病, 或许继续10~30年乃至毕生。若患者病况继续发展, 可呈现与心脏、食管、结肠和神经系统等相关的症状, 则成为确认的缓慢美洲锥虫病, 其间以心脏疾病最为常见, 表现为心率反常及其引起的猝死、心脏肥壮、供血缺乏等。食道症状表现为消化道膨大, 进食和排便困难等。


            3.2 确诊


            3.2.1 急性期的确诊

            关于急性期的患者, 检测血液中的克氏锥虫是要害, 将血涂片染色后直接在显微镜下调查是否有克氏锥虫,美洲锥虫病的研讨现状(2018) ◈文献导读 一起结合临床症状即可确诊, 但缓慢期的患者不适用。


            3.2.2 病原学确诊

            病原检测是确诊本病最牢靠的根据。在缓慢期, 血液中锥虫少, 可用血液接种动物或试用接种确诊法, 即用人工养殖的未受感染的锥蝽幼虫饲食受检者血液, 10~30 d后查看锥蝽幼虫肠道内有无锥虫。亦可选用分子生物学办法 (如PCR) 。但该类办法存在操作困难、耗时、贵重、试验条件苛刻等缺乏。


            3.2.3 血清学确诊

            因为患者感染前期发作血清转化, 因而血清中抗克氏锥虫抗体的检测是证明直接触摸锥虫的最有用办法。现在运用最广泛的血清学确诊办法有直接血凝试验、直接免疫荧光法、酶联免疫检测法等。化学发光微粒免疫测定法等新办法也接连得以运用。


            3.3 医治


            该病一般选用抗寄生虫药物进行医治。关于急性期感染和先天性感染的患者、<18岁的缓慢期美洲锥虫病的研讨现状(2018) ◈文献导读患者以及处于任何感染期的儿童, 均引荐进行抗克氏锥虫医治。在曩昔40年中, 硝基呋喃类衍生物苄硝唑 (benznidazole, BZL) 和硝呋莫司 (nifurtimox, NFX) 是美洲锥虫病抗寄生虫医治的首要药物, 其间WHO对BZL的引荐用量为成人每天5~7 mg/kg, 儿童每天10 mg/kg, 接连口服60 d。对NFX的引荐用量为成人每天8~10 mg/kg分3次服用, 儿童每天15~20 mg/kg分4次服用。但该类药物毒性较大, 易引起厌食、体质量下降、感觉反常、嗜睡及胃肠道症状等不良反响, 导致许多患者不能耐受, 而不完全医治则易导致耐药, 可将BZL和NFX联合用药并下降剂量以减轻其不良反响。有动物试验显现非昔硝唑对急缓慢美洲锥虫病的作用较BZL好, 该药现在正处于临床试验阶段。泊沙康唑和拉夫康唑现在没有经过Ⅱ期临床试验, 但因为其低毒性仍被以为很有发展前景。硒弥补剂可经过抵挡炎症作用来下降急缓慢期心血管损害然后到达必定的医治作用。


            抗虫医治的一起, 关于有症状的患者应一起进行对症医治。关于心律不齐的患者, 可运用抗心律异常药物例如胺碘酮;关于继续性室性心动过速和血流不稳、心脏骤停的患者美洲锥虫病的研讨现状(2018) ◈文献导读, 主张植入心脏除颤器;关于心脏病严峻的患者, 可植入心脏起搏器或进行心脏移植;关于呈现食道症状者, 可对食管下括约肌进行球囊扩张, 或许对肿大的食道进行手术切除等。


            4 美洲锥虫病的防备


            4.1 防备措施


            改进寓居条件和房屋结构, 以防锥蝽在室内孳生和休息;留意消除传达媒介, 可选用杀虫剂停留喷洒办法杀灭室内锥蝽;加强家禽养殖办理, 坚持厩舍清洁、枯燥;及时发现病畜并进行阻隔;加强对孕妈妈和献血者进行锥虫查看等。


            4.2 疫苗研讨现状


            克氏锥虫的抗原变异和免疫抑制现象利于其发作免疫躲避, 而且能够快速侵袭宿主细胞, 因而机体的免疫应对作用不明显, 且近年来克氏锥虫已对多种药物发生耐药性。因而研讨有用的锥虫病疫苗是美洲锥虫病防治作业以及国际免疫学的一个重要方针, 但至今尚无可用于临床的锥虫病疫苗。防备性和医治性的DNA疫苗也在研发中, 研讨人员已成功检测出克氏锥虫的基因序列, 并发现它们存在一个约由6200个基因构成的保存性中心蛋白。这提示能够针对该蛋白规划新的医治药物或疫苗。

            (文献来历:2018.10.30:31;5   流行症信息  王瑾等 参考文献略)

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